Schaumzellbildung
Wie beeinflusst der langkettige Vitamin-E-Metabolit α-13‘-COOH die Lipidakkumulation in humanen Makrophagen?
Der langkettige Vitamin-E-Metabolit α-13‘-carboxychromanol (α-13‘-COOH) wird im menschlichen Körper durch den enzymatischen Abbau von α-Tocopherol (α-TOH) in der Leber gebildet. Dieser hepatische Abbau dient möglicherweise der metabolischen Aktivierung von α-TOH zu einem biologisch aktiven Signalmolekül. Der Nachweis von geringen Konzentrationen von α-13‘-COOH im humanen Serum stützt diese These und deutet gleichzeitig auf eine potentielle physiologische Relevanz des Metaboliten hin. Als Beleg dafür konnten in aktuellen Untersuchungen regulatorische Einflüsse von α-13‘-COOH auf die Kanzerogenese, die Inflammation und die zelluläre Lipidhomöostase nachgewiesen werden. Angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) ist ein potenter endogener Inhibitor der Lipoproteinlipase (LPL), einem zentralen Enzym der zellulären Triglyceridaufnahme, und damit ein wichtiger Regulator der zellulären Lipidhomöostase. ANGPTL4 ist unteranderem dazu in der Lage, Zellen vor einer exzessiven Lipidaufnahme zu schützen, was in humanen Makrophagen mit einer verminderten Schaumzellbildung einhergeht. Schaumzellen sind ein zentraler Faktor für die Entstehung von Atherosklerose, weshalb sich eine erhöhte ANGPTL4-Expression atheroprotektiv auswirken könnte. Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe konnten zeigen, dass α-13‘-COOH die mRNA-Expression von ANGPTL4 in humanen THP-1 Makrophagen induziert, während dieser Effekt für α-TOH nicht beobachtet werden konnte.
Weiterführende Untersuchungen zu dieser Thematik sollen in erster Linie der genaueren Charakterisierung der regulatorischen Funktion von α-13‘-COOH in der Lipidhomöostase, sowie der Identifikation potentiell atheroprotektiver Effekte dienen. Weiterhin sollen durch den Vergleich zwischen Vorläufersubstanz (α-TOH) und aktivem Metabolit (α-13‘-COOH) wichtige Hinweise bezüglich eines generellen Mechanismus zur metabolischen Aktivierung fettlöslicher Vitamine generiert werden.